Matthew Fox est né le 14 juillet 1966 dans le Wyoming (USA).
Il grandit dans une ferme et, adolescent, aida ses parents à s'occuper des animaux et des chevaux. Quelques années plus tard, grâce à ses talents de footballeur américain, il intègre une université d'où il ressortira diplômé en économie.
La mère de sa petite amie de l'époque, agent pour mannequin, l'enpêche de prendre le chemin de Wall Street et l'encourage dans la voie du showbusiness. Il tourne alors plusieurs spots publicitaires. Il étudiera la comédie pendant 2 ans à l'école du film et de la télévision de New York.
Matthew Fox est un des héros de Lost. Il incarne Jack Sheppard, un médecin trentenaire, ange gardien du groupe des survivants.
Il est en couple avec Margherita Ronchi, il se sont mariés en 1991.
Il a deux en fants Kyle une petite fille et Byron un garçon.